Colo Colo ya conoce a su grupo para empezar a vivir nuevamente el sueño Continental. Sin embargo, no será nada fácil, pues enfrentará al vigente campeón de la Copa Libertadores, Fluminense, y a dos equipos con los cuales tiene antecedentes como Cerro Porteño y Alianza Lima.
Cada club de este Grupo A posee alguna historia con algún miembro de los albos, si bien el Cacique no posee encuentros ante Fluminense, el estratega Jorge Almirón tiene una espina clavada con el club carioca que le arrebató la séptima Libertadores al equipo que dirigía, Boca Juniors.
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Pero un rival que Colo Colo conoce es el conjunto Paraguayo Cerro Porteño, equipo con el que el Cacique se han medido en 12 ocasiones con 5 triunfos, 1 empate y 6 derrotas. Un duelo que hasta el día de hoy se recuerda entre ambas escuadras es el del año 2011, cuando el Ciclón remontó de manera increíble un 2-0 para avanzar a la siguiente fase con el resultado de 2-3.
El último rival posee una historia de amabilidad, ya que después del trágico accidente del club peruano en 1987, el Popular cedió 4 futbolistas y se formó una hermandad entre Aliancitas y Albos.
Alianza Lima y Colo Colo se han medido en 2 ocasiones por la Copa Libertadores 2022, donde el Cacique venció por 2-0 de local y empató 1-1 en Perú. Además, este enfrentamiento marca un encuentro ante Gabriel Costa exjugador del Eterno Campeón.
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